暗黑破坏神不朽作为暗黑系列首款手游，延续了经典的职业体系和技能设计。游戏目前包含野蛮人、圣教军、猎魔人、武僧、死灵法师和法师六大职业，每个职业拥有独特的技能机制和战斗风格。职业选择需综合考虑输出方式、生存能力和操作难度等因素，技能搭配则直接影响战斗效率和流派构建。
野蛮人作为近战职业的代表，擅长群体输出和控制，核心技能包括旋风斩、远古之锤和挫志咆哮。旋风斩提供持续的范围伤害，配合传奇装备可扩大攻击范围；远古之锤在PVP和高难度挑战中表现突出，召唤先祖协同作战；挫志咆哮则是关键的聚怪和控制技能。圣教军定位为攻防兼备的辅助型近战，天罚之剑提供位移和爆发，战马拖行实现群体控制，撒卡兰姆圣旗能显著提升团队暴击率。该职业对装备依赖度较高，后期成长空间较大。
远程职业中猎魔人具备极强的单体爆发能力，憎恨之雨和多重射击构成主要输出手段，绳索射击提供位移灵活性，刀扇陷阱兼顾控场与隐身功能。死灵法师以召唤体系为核心，骷髅战士和法师承担前排职责，尸体爆炸实现范围清场，骨矛作为补充输出手段。法师作为传统法系职业，奥术旋风提供群体击退效果，连锁闪电擅长快速清怪，传送术是关键的生存保障。各职业基础属性优先级存在差异，力量对野蛮人和圣教军至关重要，智力则是法师和死灵法师的首选属性。
技能强化系统通过传奇装备实现质变效果。野蛮人的旋风斩可通过胸甲扩大作用范围，猎魔人的憎恨之雨经特定副手强化后可附加持续伤害效果。圣教军的天谴技能在头部传奇装备加持下能缩短冷却时间，法师的奥术旋风获得腿部装备强化后可产生吸附效果。技能符文虽未采用暗黑3的复杂体系，但通过装备特效实现了类似的变化维度。巅峰系统进一步细化角色成长方向，征服者树适合追求输出的近战职业，幸存者树则强化生存能力。
近战职业需保持位移技能应对突发状况，远程职业要合理规划输出位置。群体战斗时优先使用控制技能聚怪，触发连杀奖励提升经验获取效率。精英怪战斗需关注特殊技能预警，及时规避高伤害区域。秘境挑战要考虑技能冷却节奏，保留关键技能应对首领战。PVP环境下控制链衔接尤为重要，烟雾弹等反制技能的使用时机直接影响战局走向。
装备和技能的组合决定了最终流派走向。野蛮人可专注旋风斩构建持续输出流派，或围绕远古之锤发展爆发型玩法。圣教军存在天谴流、荆棘流等不同发展方向。猎魔人通过技能搭配可实现站桩输出或机动游击战术。死灵法师可选择纯召唤或毒系混合路线。法师依据元素专精分为冰电、火电等流派。这些构建并非固定模板，玩家应根据实际获取的装备属性动态调整。